Uno studio ha confrontato l’aggiunta graduale di Insulina in bolo con il regime completo basale in bolo in pazienti con diabete mellito di tipo 2 non adeguatamente controllato con Insulina basale più farmaci antidiabetici orali.
Lo studio di fase 4 FullSTEP, della durata di 32 settimane, randomizzato, in aperto, a due bracci, a gruppi paralleli, multinazionale e di non-inferiorità è stato condotto in 150 Centri in 7 Paesi per valutare l’efficacia di un approccio di dosaggio graduale versus un regime basale in bolo.
Nello studio, 401 pazienti ( età media 59.8 anni; HbA1c 7.9% [ 63 mmol/mol ]; durata media del diabete 12.6 anni ) sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere trattamento graduale o trattamento completo basale in bolo.
I pazienti nel gruppo bolo basale hanno ricevuto Insulina aspart ( NovoRapid ) prima di ogni pasto nel corso dello studio.
I pazienti nel gruppo trattamento graduale hanno ricevuto una dose in bolo con il pasto principale, con l’aggiunta di altre dosi di Insulina aspart prima del successivo pasto principale in aggiunta al loro regime a 11 settimane e a 22 settimane se il livello di emoglobina glicosilata ( HbA1c ) fosse rimasto uguale o superiore a 7%.
L’esito primario era la non-inferiorità dell’aggiunta graduale del bolo di Insulina versus la terapia basale completa in bolo, valutata in base al cambiamento nel livello di HbA1c dal basale a 32 settimane ( margine di non-inferiorità di 0.4% ).
Dopo 32 settimane, il cambiamento del livello di HbA1c dal basale è stato pari a -0.98% per il gruppo aggiunta graduale e -1.12% per il gruppo bolo basale; differenza media per trattamento 0.14, non-significativa ( p=0.0876 ).
Sono stati osservati meno episodi ipoglicemici nel gruppo aggiunta graduale rispetto a quello bolo-basale ( rate ratio, RR=0.58; p inferiore a 0.0001 ).
Gli eventi avversi correlati al trattamento non hanno mostrato differenze tra i due gruppi e quelli riportati con maggiore frequenza sono stati rinofaringite, influenza, diarrea, cefalea, edema periferico, ed errori nella somministrazione del farmaco.
Tre partecipanti sono deceduti: 2 prima della randomizzazione e 1 nel gruppo bolo basale ( per infarto acuto del miocardio e infiammazione del tratto respiratorio ).
In conclusione, l’aumento prandiale graduale di Insulina fornisce un controllo glicemico non-inferiore a quello ottenuto con un regime a bolo basale completo dopo 32 settimane, con rischio di ipoglicemia significativamente più basso e una maggior soddisfazione del paziente. ( Xagena2014 )
Rodbard HW et al, Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2: 30-37
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