Gli effetti cardiovascolari di Ertugliflozin ( Steglatro ), un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio 2 ( SGLT2 ), non sono stati accertati.
In uno studio multicentrico, in doppio cieco, sono stati assegnati in modo casuale i pazienti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica a ricevere 5 mg o 15 mg di Ertugliflozin oppure placebo una volta al giorno.
Con i dati dei due gruppi di dose di Ertugliflozin raggruppati per l'analisi, l'obiettivo principale era quello di mostrare la non-inferiorità di Ertugliflozin rispetto al placebo in merito all'esito primario, eventi cardiovascolari avversi maggiori [ MACE ] ( un composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non-fatale o ictus non-fatale ).
Il margine di non-inferiorità era 1.3 ( limite superiore di un intervallo di confidenza del 95.6% per l'hazard ratio ( HR ) di Ertugliflozin versus placebo per gli eventi cardiovascolari avversi maggiori ).
Il primo esito secondario chiave era un composito di morte per cause cardiovascolari o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.
In totale 8.246 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione e sono stati seguiti per una media di 3.5 anni.
Tra 8.238 pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Ertugliflozin o placebo, un evento cardiovascolare avverso maggiore si è verificato in 653 pazienti su 5.493 ( 11.9% ) nel gruppo Ertugliflozin e in 327 su 2.745 pazienti ( 11.9% ) nel gruppo placebo ( HR=0.97; P minore di 0.001 per non-inferiorità ).
La morte per cause cardiovascolari o l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca si sono verificate in 444 pazienti su 5.499 ( 8.1% ) nel gruppo Ertugliflozin e in 250 pazienti su 2.747 ( 9.1% ) nel gruppo placebo ( HR=0.88; P=0.11 per superiorità ).
L'hazard ratio per la morte per cause cardiovascolari è stato 0.92 e l'hazard ratio per la morte per cause renali, terapia sostitutiva renale, o il raddoppio del livello di creatinina sierica è stato 0.81.
Le amputazioni sono state eseguite in 54 pazienti ( 2.0% ) che hanno ricevuto la dose di 5 mg di Ertugliflozin e in 57 pazienti ( 2.1% ) che hanno ricevuto la dose di 15 mg, rispetto a 45 pazienti ( 1.6% ) che hanno ricevuto il placebo.
Tra i pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica, Ertugliflozin è risultato non-inferiore al placebo per quanto riguarda i principali eventi avversi cardiovascolari. ( Xagena2020 )
Cannon CP et al, N Engl J Med 2020; 383: 1425-1435
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